导
语
皮肤性相关不良反应（dAEs）很常见，大多数接受治疗的患者都受到影响，但是真实的发病率尚未估算，并且在文献中往往有很大差异（6-81％）。当紫杉烷类药物联合使用靶向和免疫疗治疗时，皮肤AE发生率往往有所增加。故彻底了解这类反应是很有必要的。
本文主要节选于欧洲皮肤病学杂志()中Dermatologicaladverseeventswithtaxanechemotherapy[1]，是除皮疹/斑丘疹外，所有非罕见紫杉烷类化疗药物诱导皮肤不良反应的汇总（点击阅读详细??皮疹/斑丘疹的预防与处理），包括速发型超敏反应、外渗反应、回忆现象、手足综合征、色素改变、水肿/皮肤硬化、头发和指甲的毒性等。
水肿/皮肤硬化
01
外周水肿
紫杉烷类药物一般可导致可逆性外周水肿，多西他赛有大量报道。潜在的病理生理机制认为与毛细血管蛋白渗漏综合征有关，在后期出现不同程度的淋巴循环不足。在临床上，它表现为下肢凹陷性水肿，有时可能发展为淋巴水肿，会影响20％至60％以上的晚期癌症患者。在较严重的3级疾病中，可能会发生腹水和/或胸腔积液。皮质类固醇预处理可以预防超敏反应，也可能限制水肿的发生。水肿与多西他赛的累积剂量（mg/m2，或在第4-5个周期左右）之间似乎存在关联。但有时在第一个治疗周期中也可能发生。停药后很少持续存在，但有时会继发硬皮样改变。
02
硬皮样改变
紫杉醇和多西他赛都有浸润性皮肤硬化的报道，可能以皮肤发炎为特征。它可以在几个月内逐渐发展，直到很晚才可能消失，有时在化疗结束后也会出现。四肢最常受影响，尤其是下肢（图7），除了发生营养性溃疡外，下肢关节活动度严重受限；虽然躯干和颈部也可能受到影响，但没有全身表现或实验室标记提示进行性系统性硬化。很少有人提到与雷诺氏综合症有关。根据已发表病例的特征，水肿往往先于硬皮病样病变，并且在同一区域也可能观察到HFS。
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图7：进行性发展皮肤硬化的硬皮病样改变(下肢)
皮肤活检显示纤维化，真皮中胶原束增生，偶有血管周围炎性细胞浸润。这些成纤维细胞增生性改变的潜在机制尚不清楚，紫杉烷类药物可整个刺激的发生，并能表达多种细胞因子（IL-2，IL-6，TNF-α）。有趣的是，这种硬化性改变并非紫杉烷所独有，卡培他滨，博来霉素，羟基脲，托泊替康，雷替曲塞，环磷酰胺，培美曲塞或吉西他滨已有报道。
中止化疗有时可能会导致病变的临床消退，这与我们的经验和迄今发表的病例一致。在水肿的治疗中，物理治疗很重要，因为它可以抵消继发性硬化的发展。利尿剂可能无效，在这种情况下需要确定皮质类固醇的疗效。
可以使用泼尼松治疗，通常与口服甲氨蝶呤联用，以阻止硬化。其他方式包括咬合下的局部类固醇，病灶内类固醇和光疗（UV-A）的疗效待确定。
化疗引起的脱发（CIA）
01
化疗诱导的急性可逆性脱发
紫杉醇和多西紫他赛是诱导CIA的主要药物，主要是通过诱导生长期营养不良脱发。无论是否处于辅助治疗阶段，通常发生在第一个治疗周期之后。CIA是紫杉烷类最令人困扰的不良事件之一，在至少60％的治疗患者中会弥漫性分布影响头皮。尤其是当治疗时间延长，需要更高剂量或需要多次暴露时，其他毛发部位也会涉及，如睫毛，眉毛，胡须，腋窝，耻骨或整个身体。
通常，在最后一个周期后的三到六个月，脱发开始逐渐再生长，然后逐渐恢复到基线。但是，超过三分之一的患者会观察到再生头发的质地（通常更卷曲）和颜色（通常更灰白，或很少变的更黑）都发生变化。
急性可逆性脱发的管理：
在开始化学疗法之前，建议患者在头发掉落之前剪短头发，甚至剃光头，以抵消头皮刺激和任何即将来临的心理压力（因脱落而尴尬）。同样，还建议使用假发或其他头饰（例如头巾）。在化疗开始时开始局部应用米诺地尔（2％），尽管不能预防CIA，但可能会加快毛发再生的速度，这对许多患者而言意义重大。
采用头皮降温预防CIA并非普遍方式，它倾向于提供保护作用，根据不同研究，在大约50–75％的病例中减少50％（最大）脱发。针对紫杉醇的研究有限，但已有研究表明，与联合治疗相比，低剂量紫杉醇和多西他赛单药治疗对头皮降温的预防效果更好。
02
化疗诱导的持久性脱发（CIPAL）
持久性脱发中的脱发不是全部，而是相对分散的，并且在容易发生雄激素性脱发的区域中倾向于加剧。头发更细更短(一般小于10厘米)，但是头皮看起来很健康，没有瘢痕性脱发或纤维化的特征(图8A-B)。其他部位的毛发(睫毛、眉毛、腋窝、阴部和身体)也会受到影响。人们认为持久性脱发通常是不可逆的。
化学疗法诱导的持久性脱发管理：
在目前进行的有限的研究中，米诺地尔、螺内酯和光疗在预防性使用或伴随CIPAL的发展时使用均未显示治疗效果。此外，在急性期减轻或预防CIA是否会降低最终发展为CIPAL的风险还不清楚。对于CIPAL，推荐局部使用米诺地尔(最高5%)，因为它可能刺激头发再生。
如果怀疑炎症或在活检中发现炎症，可以使用局部类固醇。服用双马前列素可用于睫毛脱落的治疗。
未
完
待
续
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